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导读 斯坦福大学的科学家们找到了一种诱导癌细胞亡的方法，该方法对大约 50% 的癌症有效。在《自然》杂志上发表的一篇题​​为重新连接癌症驱...

斯坦福大学的科学家们找到了一种诱导癌细胞亡的方法，该方法对大约 50% 的癌症有效。在《自然》杂志上发表的一篇题​​为“重新连接癌症驱动因素以激活细胞凋亡”的论文中，该团队描述了一种称为转录/表观遗传 CIP (TCIP) 的新型分子，它可以借助癌细胞内癌症生长基因表达来激活细胞凋亡。

研究人员设计了将特定转录抑制因子与转录激活因子结合的小分子。TCIP1 是最有效的分子，其作用是将结合 BCL6 的小分子与结合转录激活剂 BRD4 的小分子连接起来。

癌细胞癌变的因素之一是它们忽视周围健康组织停止生长并启动细胞凋亡或细胞亡的信号。细胞凋亡途径仍然存在，但在某些类型的癌症中被主动阻断，其中转录因子 B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6) 与细胞凋亡基因的启动子结合，并通过表观遗传机制抑制其表达。

研究人员通过将结合 BCL6 的分子与结合转录激活剂 BRD4 的分子连接起来开发了 TCIP。癌细胞中转录激活因子(如 BRD4)的正常活性是促进细胞的快速生长和增殖。当与 BCL6 连接时，BRD4 将激活 BCL6 所结合的任何物质，从而开启癌细胞试图用 BCL6 抑制的 任何基因表达，包括凋亡基因。

TCIP1 成功杀大 B 细胞淋巴瘤细胞系，包括化疗耐药的 TP53 突变株，并表现出细胞特异性和组织特异性作用。细胞凋亡的激活到细胞亡仅在72小时内发生。

BCL6 对淋巴系统至关重要，没有 BCL6 基因的工程小鼠会于复杂的炎症反应。BRD4 与许多过程中的基因组功能和稳定性密切相关。该研究解决了有关利用这些重要基因表达以及它们如何影响脱靶健康组织的担忧。

TCIP1 以特定环境的方式发挥作用，需要 BRD4 和 BCL6 都表达才能结合它们，并在仅占总 BCL6 分子很小一部分的浓度下发挥作用。

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